靶向药吃着却突然没效果了，下一步该怎么走？有办法避免吗？

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丽姐一年前因胸腔积液到医院检查，结果被确诊肺癌晚期，丽姐听从医生建议，选择靶向治疗。可是这靶向药吃了还不到一年，却突然不管用了，病情又开始恶化。

而丽姐经人介绍，加了一个癌友群，群里有位癌友跟丽姐病情相似，也是晚期肺癌，吃的也是同一种靶向药，但是这位癌友靠着靶向药已经安全度过了7年，目前还没出现耐药情况，丽姐很疑惑：“为什么同是肺癌，吃的也是同一种药，别人可以管几年，我吃不到一年就不行了呢？”

为什么吃靶向药会出现耐药情况？

几乎所有的靶向药最后都会出现耐药现象，但是不同人出现耐药的时间不同，幸运的患者，一种靶向药就能管用数年或更久；而有的患者，在服用靶向药几个月后甚至是在用药后第一次复查，疾病就提示了进展，那么，为什么患者会出现耐药情况呢？

这是因为癌症不断累积致癌突变导致的，有的致癌突变能力很强，一两个或者两三个突变就能导致癌症的发生，对于这种致癌突变数量不多的癌症，使用了针对性的靶向药，疗效会比较好，持续时间相对也会更长。

如果是由众多的致癌突变合力导致的癌症，在使用了针对某个或几个致癌突变的靶向药，一段时间后携带这几个致癌突变的癌细胞死亡了，但携带其他致癌突变的癌细胞又会补充上来，所以靶向药的疗效就很难维持。

哪些因素可能影响靶向药的效果？

由于癌症的异质性，有的患者很快就会对靶向药产生耐药性，除开这一点，也有一些因素会影响靶向药的效果。

目前各类癌症的靶向药物有多种，但应对情况不同，即使是同一种癌症，因为癌细胞的异质性导致种类也不同，所以要使用的靶向药就不一样，在采取靶向治疗之前，患者应该进行基因检测，确定癌细胞的具体种类再使用对应的药物。

比如开头说到的肺癌，肺癌可能发生的基因突变有多个，目前的热点基因就有差不多10个，所以必要的时候要全部检测一下。如果肺癌患者使用的是第三代EGFR靶向药奥希替尼，不仅要进行基因检测，还要对患者进行组织活检，因为其耐药发生机制包括组织学转化，如转化为鳞状肺癌和小细胞肺癌，这时就需要更换治疗药物。

还有就是在服用靶向药物的过程中，患者需要完全按照医生的指导选用药物和服药，不能盲目停用或增减剂量，这样会使得血药浓度产生波动，影响药效，还可能增加不良反应，引起耐药性或其他未知原因的发生，应该按照医嘱定时定量服药。

如何判断自己是否出现耐药？

复旦大学附属中山医院胸部肿瘤和呼吸介入科副主任胡洁教授表示，在患者出现耐药后，应当了解耐药的类型。一般情况下，可分为三种类型。

缓慢耐药。患者在服用靶向药的时候，如果肿瘤的大小没有变化，肿瘤标志物却升高了，这时可能就出现缓慢耐药了。

局部耐药。如果在服用靶向药过程中，肿瘤控制得不错，没有增大或者有所减小，但却发现有脑转移、骨转移等其他部位的转移，可能就是发生了局部耐药。

完全耐药。如果在使用靶向药物的时候，发现肿瘤有增大，肿瘤标志物增高，甚至有转移发生，身体上还出现了咳嗽、疼痛等症状，很有可能是发生了完全耐药。

服用靶向药物，耐药是不可避免的，那么靶向药耐药后又该怎么办呢？

当靶向药出现耐药后，首先要判断患者的耐药是哪种类型，如果是缓慢耐药，不用着急停药，只有肿瘤标志物的升高并不是停用靶向药的标准，而是因以影像学检查为基础，也就是说影像学上肿瘤没有增大就暂时不用停药。

如果是局部耐药，一般会继续使用靶向治疗，在此基础上进行有针对性的治疗，如骨转移可以结合使用双膦酸盐、地诺单抗等药物或进行放疗，脑转移可以使用放疗或伽玛刀。

如果是完全耐药，医生会立即更改治疗方案。一般需要再次活检以确定是哪种新突变产生了耐药，再确定新的治疗方案，包括靶向药物的换代、放化疗、联合化疗、免疫治疗等等。

服用靶向药期间的注意事项

在服用靶向药期间除开必须遵守的一些事项，还有一些事项也能帮助我们提高疗效。

1、坚持复查

患者要遵循医嘱，定期进行复查，才能保证在发现了癌细胞突变基因发生变化时，及时按照医生要求调整药物或治疗方案，达到较好的治疗效果。

2、注意营养均衡

在服用靶向药物的时候要注意营养上的均衡，服药期间容易出现恶心呕吐、口腔溃疡等副作用，可以多吃些富含维生素的新鲜水果蔬菜，高蛋白的鱼类和牛奶等，保证身体的营养充足，有助于提升身体的免疫力。

还有就是靶向药物会影响胃肠道的功能，最好不要食用辛辣刺激或者太硬不好消化的食物，可以多吃些营养高又好消化的。

3、适度锻炼

服用药物过程中，身体会出现一些不适症状，人的精神压力也会比较大，有的人认为自己这样了应该尽量卧床休息，其实恰恰相反，长期的卧床不动会使得身体免疫力下降，不利于对抗癌症，适度的运动就可以舒缓人的心情，不仅如此，还能加快身体的代谢，对身体免疫力也很有好处。

癌症患者应当以正确的心态看待靶向治疗，靶向药物的耐药是必定会发生的，就算产生了耐药也会有很多其他的治疗方案，不必太过担忧，要积极的配合医生，调整自己的治疗方案。

参考资料：

[1]靶向治疗别忽视耐药性.健康时报.2016-11-29.

[2]靶向药物治疗期饮食配合有讲究.健康时报.2019-07-02.

[3]靶向治疗成肿瘤患者首选.健康时报.2018-4-3.

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